李毅深入新疆甘南写生和采风，创作了大量具有思想性和艺术性的美术作品，得到了美术创作领域和广泛美术理论工作者的一致认同。作品集中体现了他“天质驰纵”和“笔墨双修”的长期追求，展现了他“浓丽丰腴”与“雍容典雅”的艺术面貌。就“丝路风情”的表现而言，李毅继承和发扬了老一辈画家的风格和传统，赋予“丝路风情”与“边塞人物”一种激情激越、浓情似火的意味与意蕴。
作品先后被人民大会堂，中南海，国家大剧院，全国政协，民族文化宫，中央党校等机构收藏。在北京,兰州,西安,合肥等城市举办大型个展，在联合国,美国,日本,韩国斯洛伐克等国举办联展.。多次参加国内外重大艺术交流活动。?
2003年，代表兰州市民慰问新疆巴楚、伽师、克州地震灾区被誉任“爱心大使”并捐献作品。
2004年，中国美协主办的“第二届全国少数民族美术作品展，作品《刀郎之舞》”入选。
2004年，中央电视台、中国美协联合举办“首届杏花村汾酒集团杯全国电视中国画大赛”，作品《欢乐的帕米尔》获写意人物银奖。
2005年，中国画研究院主办“国际华人诗书画印大展”，作品《圣洁》获优秀奖。
2006年，中国美协主办“第十九次新人新展”，国画《永远的喀什噶尔》、《夏河印象》入选。《永远的喀什噶尔》刊登在2006年第11期《美术》杂志。
2006年，中国美协主办的“2006年全国中国画展”作品《达布达尔的新娘》获优秀奖，并刊登在2007年2月《美术》杂志。
2007年，在西安成功举办“首届新丝路画展”。
李毅
2007年，“庆香港回归十周年”作品《高原牧歌》被全国政协作为国礼赠送香港特别行政区。
2007年，作品《牧马图》被中南海收藏。
2007年，在兰州举办“新丝路画展”。
2008年，参加在中国美协、中国文联组织赴新疆“送欢乐，下基层”慰问采风活动，并捐献作品。
2008年，作品《安多的回忆》被人民大会堂收藏。
2008年，四川地震后，通过中国美协、公安部、民族画院、甘肃慈善总会等机构向地震灾区募捐作品。
2008年，被评为“当代最具学术价值和市场潜力的30位国画家。
2009年，参加在中国美术馆举办的中国画名家手卷作品展。
2009年9月，庆祝新中国成立60周年入选第五届中国美术家协会会员国画精品展
2009年10月，参加中国金鸡百花电影节首届中国美术家“翰墨飘香”作品提名展。
2009年11月，荣获首届华人书画艺术年展艺术成就奖。
2010年5月，在乌克兰驻华大使馆举办人杰地灵国画三人展【赵俊生，马海方，李毅】
2010年六月，在琉璃厂举办人物新组合——水墨联展。【赵俊生，范扬，董浩，史国良，马海方，南海岩，李毅。】
2010年8月，参加“纪念中国印度建交60周年绘画艺术展”，并荣获“印中友谊艺术家”称号。
2010年10月，参加故宫建院85周年，紫禁城落成590周年中国书画名家作品展。
2010年11月，由甘肃省文化厅、甘肃省文联、甘肃省美协成功举办“在那遥远的地方”李毅个人中国画展。
2011年元月，参加在中国美术馆举办的“中国画名家四条屏展”。
2011年6月，参加纪念建党90周年《水墨新韵》中国画名家邀请展。
2011年7月，清华大学美术学院人物画高研班毕业展。
2011年7月，参加安徽省美协举办的“全国名家四条屏展”。
2011年12月，国画作品《永恒的记忆》被“中国人民抗日战争纪念馆”长期珍藏。
2012年1月，作品《南疆风情图》入选“纪念鲁迅——鲁迅诞辰130周年书画展”，于2012年1月10日-16日期间在北京鲁迅博物馆展出。
2012年4月，作品《新娘》在“北京保利第18期中国书画精品拍卖会”上以人民币“捌萬陆仟壹佰伍拾圆整”成交。
2015年10月，作品在国艺美术馆隆重展出，并收录在大型画册《第二届中华之光全国书画作品集》之中。
2016年，作品《草原卓玛》被雅昌文化集团收藏。
2016年9月，为中国人民大学继续教育学院中国画研究室特聘教授。
2018年7月，兹聘任为中国水墨画院学术委员会专家。
